王晓平 王福锐 肖慧霞 刘晓妮 马晓娟 沈筱晨

作者单位：宁夏第四人民医院结核病参比室 ，邮编：750021，宁夏银川.

通信作者：王晓平

【摘要】 目的 分析宁夏地区2012年四种一线抗结核药和两种二线抗结核药的耐药状况，为耐药结核病预防控制提供依据。方法对宁夏地区2012年1月-2012年12月就诊的结核患者，临床分离株培养鉴定为结核分枝杆菌的260株菌株采用比例法进行4种一线抗结核药和2种二线抗结核药：异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星（OF）和卡那霉素（K）耐药性检测，分析结核分枝杆菌的耐药情况。结果260例结核患者中，总耐药率和总耐多药率分别为,29.6%（77/260）、23.8%（62/260）；初始耐多药率和获得性耐多药率分别为7.7%、28.4%；获得性耐多药率明显高于初始耐多药率，两者相比有统计学意义（X²=9.138，P<0.01）。结论 宁夏地区结核耐药状况仍然比较严重，应进一步加强耐药结核的监测和控制。 

【关键词】 结核分枝杆菌； 初始耐药； 获得性耐药； 耐多药

近年来，耐药结核病特别是耐多药结核病的发生，是造成结核病疫情下降缓慢的重要原因之一，成为国家结核病控制规划（NTP）的实施的重大障碍，因此通过对结核病耐药程度及趋势的监测，掌握结核病特别是耐药结核病的流行情况具有重要意义^[1-3]。宁夏地区由于地区经济的发展水平和医疗卫生条件因素，结核病疫情已成为不容忽视的问题。本研究旨在通过对2012年1月-12月宁夏结核病耐药情况进行分析，以掌握其耐药水平，为全区耐药结核病的监测、预防和干预提供重要信息。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

收集宁夏第四人民医院2012年1月-12月结核病患者菌株260株，其中男性157株，女性103株，年龄岁-岁，初治91例，复治169例。

1.2试剂

标准菌株H37RV由中国疾控中心参比室提供；改良罗氏培养基、药敏培养基、菌型鉴定培养基均为本院参比室自制； 用标准菌株H37RV进行培养基质控。

1.3试验方法

严格按照世界卫生组织WHO/IUATLD（国际防痨和肺部疾病联合会）《结核病耐药指南》的要求，对已培养的菌株进行鉴定和药物敏感性实验，方法采用比例法，对每株结核菌进行异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB) 四种一线药物和氧氟沙星（OF）、卡那霉素（K）耐药性检测。

1.4 耐药分组

初始耐药：指患者既往未曾使用抗结核药物、用药情况不详或用药时间不足1个月；获得性耐药指耐药病人使用抗结核药超过1个月；耐多药结核病指致病结核菌至少同时耐异烟肼和利福平。

1.5 质量控制

统一操作程序，控制培养标本污染率<0.5%，涂阳培阳率>90%。

1.6 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行统计分析，率的比较采用X2检验，P值<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 总体耐药情况

2012年宁夏地区260株结核分枝杆菌菌株中，183株菌株对6种抗结核药物全部敏感，对一种及以上药物耐药77株，总耐药率为29.6%，其中初始耐药率14.3%（13/91），获得性耐药率37.8%（64/169），两种耐药率差异有统计学意义（X²=9.138，P<0.01）,见表1。

表1  2012年宁夏地区总体耐药情况

注：初治组与复治组耐药率比较，X²=9.138，P<0.01。

2.2耐多药情况

初始耐多药（至少同时耐H、R）率为7.7%(14/91)，获得性耐多药率为28.4%(48/169)，总耐多药率为23.8%（62/260）。初始耐多药率与获得性耐多药率差异有统计学意义（X²=5.519，P<0.01），见表2。

表2 2012年宁夏地区初始与获得性耐多药情况

注：初始耐多药率与获得性耐多药率比较，X²=5.519，P<0.01。

2.3耐药频率

6种抗结核药物的耐药频度由高到低依次为：H（24.2%）、R（21.5%）、S（19.6%）、E（13.5%）、OF（11.5%）、和K（10.8%），初治和复治患者对6种抗结核药耐药率频度差异有统计学意义，见表3。

表3 2012年宁夏地区6种抗结核药耐药频度

注：初治组与复治组对6种抗结核药耐药频度比较分别为，X²=30.00，P<0.01；X²=24.345，P<0.01；X²=23.644，P<0.01；X²=15.247，P<0.01；X²=10.703，P<0.01；X²=14.948，P<0.01.

3 讨论

耐药结核病的疫情是评价结核病控制工作的重要指标^[4]。本次调查研究显示宁夏地区2012年总耐药率29.6%，与全国第四次结核病流行病学抽样调查27.7%较接近^[5-6]。总耐多药率23.8%，初始耐多药率7.7%，高于浙江省报道的初始耐多药率9.0%的水平，但明显低于河南省报道的耐多药率16.5%的水平^[7-8]。获得性耐多药率为28.4%，明显高于初始耐多药率，提示宁夏地区患者以获得性耐药为主，造成的原因主要是与病人用药未足量、病人不规则服药、中断治疗、病人缺乏治愈所需的知识等等。

本次调查研究对6种抗结核药物浓度频度的测定显示，以INH和RFP最高，初始耐INH和利福平均为4.4%，获得性耐药也以耐INH和RFP为主，分别为34.9%和30.8%，故该类患者用原来的短程化疗方案均效果不好，需调整方案，配合使用二线抗结核药物。

本次调查研究显示宁夏耐药形势依然严峻，尤其是复治结核病耐药率一直处于较高水平，成为结核病防的一个难点^[9]。本研究单位作为宁夏唯一一家开展药敏试验的医疗机构，还需进一步加强结核病患者的归口管理与全程督导化疗，建立有效的结核病耐药监测、评价体系，并做进一步的研究，探讨我区高耐药的形成原因，为制定全区的耐药结核病防控措施提供科学依据。

参考文献

[1] Khuê PM, Truffot-Pernot C, Texier-Maugein J, et al. A 10-year prospective surveillance of Mycobacterium tuberculosis drug resistance in France 1995—2004. Eur Respir J,2007,30(5):937-944.

[2] 王倩，闫忠芳，黄淑萍，吴琦，张丽霞. 我国结核病耐药状况及其变化趋势分析[J].中国药房，2007，2（8）：93-96.

[3] 王黎霞，成诗明，陈明亭，赵雁林，张慧，姜世闻，等. 2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志，2012，8（32）：485-508.

[4] 乐海鹰； 程小星. 结核病耐药的影响因素分析[J].中国现代医生，2012，30（50）：123-124.

[5] 柳正卫 何海波 缪梓萍 等．984株结核分枝杆菌耐药情况分析[J]．中国防痨杂志，2004,2（94）:167-170．

[6] 李开赏．2059例肺结核患者耐药检测分析[J].公共卫生与预防医学，2007,18（2）:73-74.

[7]李群，王晓萌，何海波，等.WHO浙江省结核病耐药监测研究报告[J].2000,12（23）:718-721.

[8] 杜长梅，王国斌，徐吉英，等.河南省第二轮结核病耐药监测及耐药趋势研究[J].2006,2（28）：95-100.

[9]魏常友，王庆，陈建．某地区获得性耐药结核危险因素分析[J].现代顶防医学，2007，34（17）：3275—3277．