田利华  吕建媛  尚国爱  吴慧敏  

秦皇岛港口医院内分泌科  

[目的]动态血糖检测系统能观察到72h血糖波动曲线，在血糖监测和指导DM治疗中能发挥很好的作用。本研究目的是使用动态血糖监测系统观察新诊断的T2DM患者甘精胰岛素临床治疗的效果及安全性。

[方法]研究对象：48例受试患者来自我院新诊断的T2DM，未服用影响血糖的药物，无明显心脑肝肾疾病。清晨空腹行OGTT和体格检查。FGP≥7．0mmol／L和(或)2 hPG≥ 11．1 mmol／L 者诊断为T2DM，随后进行饮食和运动指导。4周后复查，其中40例FGP≥7．0mmol／L且2 hPG≥ 11．1 mmol／L者入选本研究。实验随机分为两组：甘精胰岛素组（G组）20例（男12例，女8例），年龄34～72岁，平均（47.6±1.4 ）岁；诺和灵N组（N组）20例（男女各10例），年龄32～74岁，平均（45.3±6.7 ）岁。两组的年龄、BMI、血糖指标等基线资料具有可比性(P﹥O．05)。饮食和运动习惯不变，G组给予甘精胰岛素晚睡前皮下注射, 起始剂量为0.2u/Kg/d，二甲双胍0.5mg3/日；N组给予诺和灵N晚睡前皮下注射，起始剂量为0.15u/Kg/d，二甲双胍0.5mg3/日。随后每3天调整一次剂量，直至每日FPG均﹤7．0mmol／L为止。在第12周期间对所有受试者进行DGMS检查。资料采用SPSS11．0 统计软件进行分析，P＜0．05有统计学差异。

[结果] 经过4周治疗： ①两组的血糖平均值、血糖波动系数均明显下降；② 与诺和灵N组相比，甘精胰岛素组治疗后餐后2小时血糖下降幅度较为明显，提示治疗后的血糖曲线更为平缓；。③低血糖发生率的比较：治疗期间，甘精胰岛素组为未发生低血糖，诺和灵N组发生轻微低血糖5例次，发生时间均在午餐前。

[结论] 本研究通过动态血糖监测显示，甘精胰岛素治疗组，甘精胰岛素可以平稳有效的降低空腹以及餐后血糖,可以减少低血糖发生率。甘精胰岛素临床治疗安全有效。

 [Objective] The purpose of this study is the use of dynamic blood glucose monitoring system observation of the newly diagnosed patients with T2DM in the use of insulin glargine and the treatment of blood glucose spectrum changes.

[Methods] Experimental subjects: 48 cases of patients from the hospital tested a new diagnosis of T2DM． FGP ≥ 7.0 mmol / L and (or) 2 hPG ≥ 11.1 mmol / L were diagnosed as T2DM, followed by diet and exercise guidance. Four weeks after the review, of which 40 cases FGP ≥ 7.0 mmol / L and 2 hPG ≥ 11.1 mmol / L of this study were selected. Diet and exercise habits remain unchanged, One group received subcutaneous injection of insulin glargine before sleep at night, the starting dose of 0.2u/Kg/d, metformin 0.5mg3 / day. The other group was given Novolin N stay up late before the subcutaneous injection, the starting dose of 0.15u/Kg/d, metformin 0.5mg3 / day. Followed by one dose every 3 days to adjust until the day FPG were <7.0mmol / L date. 0,12-week period in all subjects to DGMS checks. Data used SPSS11.0 statistical software for analysis, P <0.05 are statistically significant.

[Results] After 4 weeks of treatment: ① two groups, the average blood glucose, blood sugar fluctuation coefficient decreased significantly; ② with Novolin N group compared with insulin glargine group after treatment, 2-hour postprandial blood glucose decreased more markedly, suggesting that after treatment blood glucose curve is more gentle;. ③ Comparison of the incidence of low blood sugar: The treatment period, insulin glargine group did not hypoglycemia, Novolin N group of five cases of minor hypoglycemia times, took place at all times before lunch.

[Conclusion] This study shows that insulin glargine can be smooth and efficient reduction of fasting and postprandial blood glucose can reduce the incidence of low blood sugar. Insulin glargine safe and effective clinical treatment.

[关键词]动态血糖监测； 2型糖尿病；甘精胰岛素；诺和灵N

最新08ADA/EASD共识明确推荐基础胰岛素是治疗方案的核心^[1]。甘精胰岛素是一种模拟人生理性基础胰岛素分泌的长效人胰岛素类似物，皮下注射后能平稳缓慢吸收，作用维持24h，无明显血药峰值，每日只需注射1次，注射时间灵活^[2]。动态血糖监测在近年才研制成功投入临床使用，本研究采用雷兰TA型皮下动态葡萄糖监测仪系统(DGMS)，分析葡萄糖动态和统计特性，观察新诊断的T2DM患者在使用甘精胰岛素治疗中72h血糖谱的变化。

1 资料与方法  

1.1 病例选择 2006～2009年我院新诊断的T2DM住院患者48例，未服用影响血糖的药物，无明显心脑肝肾疾病。

1.2 治疗方法  （1）清晨空腹行口服糖耐量（OGTT）和体格检查。空腹血糖（FBS）≥7．0mmol／L和(或)餐后2小时血糖（2 hPG）≥ 11．1 mmol／L 者诊断为T2DM，随后进行饮食和运动指导。（2）4周后复查，以上40例患者FBS≥7．0mmol／L且2 hPG≥ 11．1 mmol／L均入选本研究。（3）饮食和运动习惯不变，随机分为两组，G组（甘精胰岛素组）20例，男12例，女8例，年龄34～72岁，平均（47.6±1.4 ）岁，给予甘精胰岛素晚睡前皮下注射, 起始剂量为0.2u/Kg/d，二甲双胍0.5mg3/日；N组（诺和灵N组）20例，男 10例 ，女10例，年龄32～74岁，平均（45.3±6.7 ）岁，给予诺和灵N晚睡前皮下注射，起始剂量为0.15u/Kg/d，二甲双胍0.5mg3/日。两组的年龄、体质量（BMI）、血糖指标等基线资料具有可比性(P﹥O．05)。随后每3天调整一次剂量，直至每日FPG均﹤7．0mmol／L为止。

1.3 检测指标  在第0周及第12周末对所有受试者进行雷兰动态葡萄糖检测系统（DGMS）检查，DGMS的结构、组成和检查过程参照雷兰TA型皮下动态葡萄糖监测仪系统使用说明。血糖采用葡萄糖酶氧化法测定。

1.4 统计学方法所有数据均以均数±标准差（）表示，使用SPSS 11.0统计软件对实验数据进行方差分析、配对t检验比较。P＜0.05有统计学差异。

2 结果   

2.1两组治疗前后DGMS检查指标的比较  所有患者行DGMS检查期间无明显不适感，日常生活基本不受影响,佩带部位均无感染和炎症表现。监测时间为(68.2±4.4)小时，DGMS记录血糖值(1440.0±78.0)次。治疗前两组血糖平均值、空腹血糖、餐后2小时血糖、血糖波动系数及低血糖(≤3.9mmol/L)时间差异均无统计学意义，经过4周治疗， 两组上述指标均比治疗前明显下降（*P＜0．05）；与诺和灵N组相比，甘精胰岛素组治疗后餐后2小时血糖的下降幅度更为明显，且无低血糖发生(△P＜0．05)，提示治疗后的血糖曲线更为平缓，见表1 。

表1  2组患者治疗前及治疗后DGMS检查指标的比较()

注：与治疗后比较，*P﹤0.05， 与诺和灵N比较^△P﹤0.05

3 讨论

在新诊断未治疗的2型糖尿病（T2DM）患者中， 平均β细胞功能已丧失50％左右，因此尽快给予外源性胰岛素替代治疗控制高血糖，消除高血糖毒性作用，尽可能恢复胰岛功能，延缓β细胞功能衰竭，在稳定血糖及防治并发症中有重要作用。糖尿病控制和并发症试验(DCCT)^[3]及英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)^[4] 证实，严格控制血糖使之达到或接近理想水平是预防和减少糖尿病各种并发症的首要基本措施。有研究报道，波动性高血糖较稳定性高血糖能更显著增加T2DM的微血管病变和心血管死亡危险^[5]。血糖波动性越大，糖尿病慢性并发症的发生率越高，预后越差。因此，治疗T2DM应选择能同时降低血糖及其波动性，减少低血糖发生的药物。

基础胰岛素替代治疗的目的是维持24h接近生理基础状态的胰岛素浓度，能够控制夜间高血糖和黎明现象而不增加夜间低血糖的危险性^[6]。甘精胰岛素是人胰岛素类似物，在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸。甘精胰岛素独特的结构使临床应用中能够从六聚体分解为二聚体和单体的时间延长，从而能注射一次作用24h，作用平缓,更加符合生理性基础胰岛素分泌^[7]。普通的中效胰岛素NPH虽能较好的控制糖尿病病人的血糖水平，由于NPH作用维持时间相对较短，为使空腹血糖达标，常常需要增加NPH的剂量，结果增加了夜间低血糖的风险。研究表明，甘精胰岛素作为一种基础胰岛素的补充或替代有如下三个优点:1患者能治疗达标(HbA1c<7%),从而可减少长期并发症;而且,甘精胰岛素可以给患者提供多种治疗方案,既可与口服降糖药联用,也可与短效或速效胰岛素类似物 联用;2甘精胰岛素无峰值和降糖效果可维持24小时的特点使其较好地模拟了生理性基础胰岛素的分泌模式,可以每天仅注射1次,而且可以在一天的任何时间注射(每天的注射时间固定),因而极大地了提高了患者对治疗的顺应性。3在甘精胰岛素的治疗中,低血糖尤其是夜间低血糖明显减少^[8]。

本研究通过动态血糖监测显示，甘精胰岛素作为基础胰岛素替代治疗，患者的血糖波动性明显降低，主要表现在患者血糖波动系数明显降低，在整体血糖相近、空腹血糖控制良好，甘精胰岛素组餐后血糖控制更好，24h血糖曲线更为平稳，夜间低血糖发生率低，表明甘精胰岛素治疗可以保持比较稳定的血中胰岛素水平，使得患者血糖得到较好的控制，并且血糖的波动幅度也降低。从长期治疗的角度来看，与传统的基础胰岛素替代治疗相比，甘精胰岛素每日一次皮下注射后全天血糖波动性的降低及低血糖发生率的减少对于改善糖尿病患者预后和延缓并发症的发展，可能较NPH更为有益，是更为理想的胰岛素基础替代治疗。

参考文献：

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[3]Diabetes Control and Complications Trial Research Group(DCCT)．The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-time complications in insulin-dependent diabetes mellitus [J]．N Engl J Med，1993，329（14）：977-986． 

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[7]Dunn CJ,Plosker GL, Keating GM,et al.Insulin glargine:an updated review of its use in the management of diabetes mellitus.Drugs,2003,63:1743-1778.

[8]Riddle MC,Rosenstock J,Gerich J.The treat-to-target trial:randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients.Diabetes Care,2003,26:308—3086