张建立¹   张志勇¹   郝志勇¹  褚  娟¹  陈吉朝¹

马景臣²   赵玉良²   齐顺祥²  张  勇³  汪萱怡⁴

（1、河北省正定县疾病预防控制中心，2、河北省疾病预防控制中心，3中国疾病预防控制中心病毒病所，4、复旦大学医学院生命科学院）

[摘要]  目的  了解HBeAg阳性的慢性乙肝病毒携带者HBeAg年血清自然转换率 方法  河北正定县历年调查发现的HBsAg阳性者为线索，经2005年、2006年随访确认的HBeAg阳性的慢性乙肝病毒携带者为观察对象，于2010年再次采血随访观察HBeAg年血清装换率。在上海交通大学医学院附属瑞金医院临床病毒研究室，使用同一雅培试剂对所有血清标本检测HBeAg、Anti-HBe。结果 83例HBeAg阳性的慢性乙肝病毒携带者，观察367.77人年，HBeAg累计阴转10例，人年阴转率为2.72%。年龄、性别年阴转率差异无统计学显著差异。

 [关键词]  HBeAg  慢性乙肝病毒携带者 年血清转换率

随着治疗性乙肝疫苗的问世，给慢性乙肝病毒携带者、乙肝患者带来了福音。了解自然状态下，HBeAg阳性的乙肝病毒携带者年血清自然转换率，对于阐明治疗性乙肝疫苗的疗效具有重要参考意义。

1材料与方法

1.1观察对象  以河北省正定县甲、乙两乡人群为现场，以历年检测发现的乙肝表面抗原阳性者为对象，经2005年、2006年证实为HBeAg阳性慢性乙肝病毒携带者121人为观察对象。2010年3月再次对上述对象进行随访调查，共计随访到83人，随访率68.6%。

1.2实验室检测  2010年5月12日，在上海交通大学医学院附属瑞金医院临床病毒研究室，使用同一雅培试剂对83人2005年和2010年的血清标本同时进行HBeAg、Anti-HBe检测。检测仪器为雅培 i2000 SR，检测方法为化学发光微粒子酶免疫技术法（chemiluminescent microparticle immunoassay ）。HBeAg以S/CO≥1判为阳性，试剂批号81187HN00，效期2010-9-9；Anti-HBe以S/CO<1判为阳性，试剂批号81332HN00，效期2010-8-3。

1.3统计分析  使用Access软件将观察对象录入计算机，经核对无误后，使用Epi Info 进行统计分析。

2结果

2.1 HBeAg年阴转率年龄别分布

83例HBeAg阳性的慢性乙肝病毒携带者，观察367.77人年，HBeAg累计阴转10例，人年阴转率为2.72%。10例HBeAg阴转者中，除外1例抗-HBe阴性，其余9例均出现抗-HBe阳转。HBeAg年阴转率有逐年增高的趋势，30~40岁组升至高峰（4.04%），经卡方检验无统计学显著差异（χ²=3.2433  df=5  P=0.6625）。

2.2 HBeAg年阴转率性别分布

HBeAg年阴转率女性略高于男，但无统计学差异（χ2=0.006  P>0.05）

讨论

自从乙型肝炎被发现以来，人们对其自然史的认识不断发展。关于HBeAg的功能及研究进展方面，通常认为HBeAg并非在HBV的病毒装配、复制或感染过程中所必需，但却以独特的方式影响HBV感染的临床结果。比较肯定的作用是具有免疫调节和复制调节功能。

目前权威的认识是将慢性ＨＢＶ感染的自然病程分为四期，即免疫耐受期、免疫请清除期（HBeAg阳性的慢性乙型肝炎），非活动性携带状态和再次活跃期（HBeAg阴性的慢性乙型肝炎）^[1]。在免疫清除期，HBeAg阳性的大多数患者在HBeAg转阴后病情进入相对稳定的状态，表现为HBV DNA水平降低和肝功能的正常。本文观察了83例HBeAg阳性的慢性乙肝病毒携带者HBeAg血清转换情况，结果表明，年阴转率仅为2.72%，20岁以下未发现阴转者，20岁至40岁期间，年阴转率由2.22%升至4.04%，无统计学显著差异。性别女性2.79%略高于男性2.65，亦无统计学显著差异。Chang^[2]的研究表明，HBeAg血清转换率随年龄增长而升高，3岁以下患儿HBeAg血清转换率不足2%，而3岁以上患儿则为4%～5%，15～30岁HBeAg血清转换率最高，与本研究结果类似；但亦有资料研究显示，HBeAg阳性的慢性肝炎患者自发性的HBeAg年血清转换率为10%～20%^[3]。导致这一原因是由影响HBeAg血清转换率的因素所决定的，相关的因素有年龄、血清转氨酶水平和某些特定的基因型^[4]。血清转氨酶水平高，被认为是激烈的宿主免疫应答和治疗后能发生HBeAg血清转换的显著标志；相反，ALT水平正常或稍高者，发生HBeAg血清转换或清除的比例则不足5%。除上述因素外，乙肝病毒的基因亚型亦是影响HBeAg血清转换的指标，近年来有台湾学者报道， HBV携带者B基因亚型相对于C基因亚型能在更年轻时发生HBeAg血清转换，并且在血清转换后有更持久的病毒清除效应^[5]。

经历血清转换以后，多数病人会持续HBeAg阴性并有抗-HBe阳转。但是仍然有少数HBeAg发生血清转换后重新出现HBeAg阳转 ^[6]；此外，尚有因体内的ＨＢＶ发生了前Ｃ区基因或Ｃ区启动子的突变导致HBeAg不能产生或生成下降，从而有HBeAg阴性期的慢性肝炎存在^[7]，因此，不能仅凭HBeAg的血清转换来判定治疗性乙肝疫苗的治疗效果，应结合其他指标综合判定。

参考文献

1  Pungpapong S,Kim WR,PoteruchaJJ. Natural history of hepatitis B virus infection: an update for clinicians[J]. Mayo Clin Proc,2007,82:967-975

2  Chang MH, Natural history of hepatitis B virus infection in children J Gastroenterol Hepatol,2000,15(Suppl):E16-E19

3  Yim HJ, Lok AS. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: what we knew in 1981 and what we know in 2005[J]. Hepatol, 2006,43:S173-S181

4  Chu CJ, Hussain M, Lok AS. Hepatitis B virus genotype B is as sociate with earlier HBeAg seroconversion compared with hepatitis B virus genotype C[J]  Gastroenterol, 2002,122:1756-1762

5  Kao JH, Chen PJ, Lai M Y, et al. Hepatitis B virus genotype and spontaneous hepatitis B e antigen seroconversion in Taiwanese hepatitis B carriers[J]. J Med Virol,2004,72:363-369

6  McMahon BJ. The natural history of chronic hepatitis B virus infection[J]. Semin Liver Dis,2004,24:17-21

7  刘宝芳，席志宾. 各型乙型肝炎患者血液HBV-DNA水平与临床的关系.中华肝脏病杂志，2002，10（1）：65-66